에스바이오메딕스(대표이사 김동욱, 강세일)는 현재 진행 중인 난치성 유전 질환인 A형 혈우병의 세포 및 유전자 치료제 개발 기술과 관련하여 안전하고 효능이 향상된 새 치료기술을 국제학술지인 EMM (Experimental & Molecular Medicine)을 통해 최근 발표했다. EMM은 Nature Publishing Group (NPG)을 통해 출간되는 국제적으로 저명한 의생명과학 학술지이며 연구는 연세대와 공동으로 이루어졌다.
금번 발표를 통해 에스바이오메딕스는 현재 임상시험 진행 중인 파킨슨병 치료제 개발과 더불어, 새로운 미래 파이프라인이 될 난치성 유전질환에 대한 세포 및 유전자 치료제의 연구개발 결과를 소개하였다.
A형 혈우병은 혈액응고인자 8번 유전자(FVIII)의 돌연변이로 8번 응고인자가 결핍되어 피가 쉽게 멎지 않는 출혈성 희귀 유전질환으로 전세계에서 40만명 이상 앓고 있다. 현재 세포 기반의 근본적인 치료제는 없으며 재조합 혈액응고인자 단백질 등을 보충해 주는 방법을 주로 사용하고 있고, AAV 벡터 기반 유전자 치료제가 개발되어 있지만 고가의 치료비를 부담해야 하는 상황이다.
본 연구 논문에서는 혈우병 환자로부터 유도된 인간 유도만능줄기세포(iPS cell)에 보다 안전한 유전자 가위를 사용하여 기능이 향상된 8번 유전자를 삽입 및 교정하는 전략을 성공적으로 소개하였다.
연구팀은 기존의 유전자 가위가 아닌 염색체의 한쪽 가닥만 절단하는 변이형 유전자 가위 (Cas9 D10A nickase)를 사용함으로써 이전의 기술보다 더 안전하게 indels(insertion+deletion) 생성 없이 유전자를 교정할 수 있는 전략을 구사하였다. 이와 더불어 치료 유전자의 경우 기능이 향상된 8번 응고인자 변이체를 사용하고, 또 염색체의 안전한 부위에 삽입함으로써 응고 활성과 안전성을 동시에 향상시킨 새로운 전략을 선보였다.
전임상 연구를 위해 연구팀은 유전자를 교정한 줄기세포를 혈액 응고인자를 만드는 혈관 내피세포로 분화시킨 뒤 혈우병 생쥐에 이식했다. 그 결과 유전자 교정된 세포를 이식받은 생쥐에서는 혈액 응고인자가 만들어져 출혈 증상이 뚜렷하게 개선되는 결과를 보였다.
에스바이오메딕스 최고기술책임자인 김동욱 대표(연세대 의대 교수 겸임)는 “이번 논문 발표는 회사가 미래를 대비하여 중점적으로 추진 중인 난치성 질환에 대한 세포 및 유전자 치료제 연구개발의 일부를 발표한 것”이라며, “현재 임상 중인 파킨슨병 세포치료제를 비롯한 난치성 질환 치료제의 상용화 개발에 그치는 기업이 아닌 끊임없는 미래기술 연구로 더 좋은 치료제를 지속적으로 개발하는 기업이 되겠다”는 포부도 밝혔다.
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SBiomedics Announces Research Results on Hemophilia A Gene Therapy
SBiomedics (CEO Dong-Wook Kim and Se-Il Kang) recently announced a new treatment technology with improved safety and efficacy related to the cell and gene therapy development technology for hemophilia A, an intractable genetic disease currently in progress, through the international academic journal EMM (Experimental & Molecular Medicine). EMM is an internationally renowned biomedical science journal published by Nature Publishing Group (NPG), and the research was conducted jointly with Yonsei University.
Through this presentation, SBiomedics introduced the results of its research and development of cell and gene therapies for intractable genetic diseases, which will become a new future pipeline, in addition to the development of a Parkinson's disease treatment currently undergoing clinical trials.
Hemophilia A is a rare genetic disease that causes bleeding that does not stop easily due to a deficiency of clotting factor VIII due to a mutation in the blood clotting factor VIII gene (FVIII). It affects more than 400,000 people worldwide. Currently, there is no fundamental cell-based treatment, and methods that mainly supplement recombinant blood clotting factor proteins are used, and AAV vector-based gene therapy has been developed, but it is expensive.
In this research paper, we successfully introduced a strategy to insert and correct the 8th gene with improved function using safer gene scissors into human induced pluripotent stem cells (iPS cells) derived from hemophilia patients.
The research team developed a strategy to correct genes more safely than previous technologies without creating indels (insertion + deletion) by using a mutant gene scissors (Cas9 D10A nickase) that cuts only one strand of the chromosome rather than the existing gene scissors. In addition, in the case of the therapeutic gene, the team presented a new strategy that simultaneously improved clotting activity and safety by using a mutant clotting factor 8 with improved function and inserting it into a safe part of the chromosome.
For preclinical studies, the research team differentiated gene-corrected stem cells into vascular endothelial cells that produce blood clotting factors, and transplanted them into hemophiliac mice. As a result, mice that received gene-corrected cells produced blood clotting factors, and bleeding symptoms were significantly improved.
Kim Dong-wook, CEO and Chief Technology Officer of SBiomedics (and concurrently a professor at Yonsei University College of Medicine), said, “This paper presentation is part of the company’s R&D on cell and gene therapies for intractable diseases that we are focusing on in preparation for the future.” He also expressed his aspirations, saying, “Rather than being a company that stops at commercializing treatments for intractable diseases, including cell therapies for Parkinson’s disease that are currently in clinical trials, we will become a company that continuously develops better treatments through continuous research on future technologies.”
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エスバイオメディックス、A型血友病遺伝子治療剤研究成果発表
エスバイオメディックス（代表取締役キム・ドンウク、カン・セイル）は現在進行中の難治性遺伝疾患であるA型血友病の細胞及び遺伝子治療剤開発技術に関して安全で効能が向上した新しい治療技術を国際学術誌であるEMM（Experimental & Molecular Medicine）を通じて最近発表した。 EMMはNature Publishing Group（NPG）を通じて出版された国際的に著名な医生命科学の学術誌であり、研究は延世大学と共同で行われました。
今回の発表を通じて、エスバイオメディックスは現在臨床試験の進行中のパーキンソン病治療薬の開発とともに、新しい未来パイプラインとなる難治性遺伝疾患に対する細胞および遺伝子治療剤の研究開発結果を紹介した。
Ａ型血友病は血液凝固因子８番遺伝子（ＦＶＩＩＩ）の突然変異で、８番凝固因子が欠乏して血が容易に止まらない出血性希少遺伝疾患で、世界中で４０万人以上苦しんでいる。現在、細胞ベースの根本的な治療剤はなく、組換え血液凝固因子タンパク質などを補充する方法を主に使用しており、AAVベクターベースの遺伝子治療剤が開発されているが、高価な治療費を負担しなければならない状況だ。
本研究論文では、血友病患者から誘導されたヒト誘導万能幹細胞（iPS cell）に、より安全な遺伝子はさみを使用して機能が改善された8番遺伝子を挿入および校正する戦略を成功裏に紹介した。
研究チームは、従来の遺伝子はさみではなく染色体の一本鎖のみを切断する変異型遺伝子はさみ（Cas9 D10A nickase）を使用することにより、以前の技術よりも安全にインデル（insertion+deletion）生成なしに遺伝子を矯正できる戦略を駆使した。さらに、治療遺伝子の場合、機能が向上した8番凝固因子変異体を使用し、また染色体の安全な部位に挿入することで、凝固活性と安全性を同時に向上させた新しい戦略を披露した。
前臨床研究のために研究チームは遺伝子を矯正した幹細胞を血液凝固因子を作る血管内皮細胞に分化させた後、血友病マウスに移植した。その結果、遺伝子校正された細胞を移植されたマウスでは血液凝固因子が作られ、出血症状がはっきりと改善される結果を示した。
エスバイオメディックス最高技術責任者のキム・ドンウク代表（延世大医大教授兼任）は「今回の論文発表は、会社が未来に備えて重点的に推進中の難治性疾患に対する細胞および遺伝子治療剤研究開発の一部を発表したもの」とし、 「現在臨床中のパーキンソン病細胞治療剤を含む難治性疾患治療剤の商用化開発に止まる企業ではなく、絶え間ない未来技術の研究でより良い治療剤を持続的に開発する企業になる」と抱負も明らかにした。
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S-Biomedics公布A型血友病基因治疗研究成果
S-Biomedics（首席执行官 Dong-wook Kim、Se-il Kang）发布了一种新的治疗技术，该技术安全且与正在开发的针对 A 型血友病（一种无法治愈的遗传病）的细胞和基因治疗方法相比具有更高的疗效。国际学术期刊EMM（实验与分子医学）最近通过。 EMM是国际知名的生物医学科学期刊，通过自然出版集团（NPG）出版，该研究是与延世大学合作进行的。
通过本次公告，S-Biomedics 介绍了针对顽固性遗传疾病的细胞和基因治疗的研发成果，这将成为未来新的产品线，以及目前正在临床试验中的帕金森病治疗方法的开发。
A型血友病是一种罕见的遗传性疾病，由于凝血因子8基因（FVIII）发生突变，导致凝血因子8缺乏，导致出血不易停止。全球有超过40万人患有血友病。目前尚无基础的细胞治疗方法，主要采用补充重组凝血因子蛋白等方法，虽然已经开发出基于AAV载体的基因治疗，但必须承担高昂的治疗费用。
在这篇研究论文中，我们成功地引入了一种策略，使用更安全的基因剪刀在源自血友病患者的人类诱导多能干细胞（iPS细胞）中插入和纠正功能改善的基因8。
研究小组使用了一种仅切割染色体一条链的变异基因剪刀（Cas9 D10A 切口酶），而不是现有的基因剪刀，并使用了一种比以前的技术更安全地纠正基因而不产生插入/删除（插入+删除）的策略。 。此外，在治疗基因方面，引入了一种新策略，通过使用功能改进的凝血因子8变体并将其插入染色体的安全区域，同时提高凝血活性和安全性。
在临床前研究中，研究团队将基因校正的干细胞分化为产生凝血因子的血管内皮细胞，然后将其移植到血友病小鼠体内。结果，接受基因校正细胞的小鼠产生了凝血因子，出血症状明显改善。
S-Biomedics 首席技术官 Kim Dong-wook（也是延世大学医学院教授）首席执行官 Kim Dong-wook 表示：“这篇论文演示是该公司针对疑难杂症的细胞和基因治疗研发的一部分。公司正在专注于为未来做准备。”他还表达了自己的雄心，他说：“我们将成为一家通过不断的未来技术研究，不断开发更好的治疗方法的公司，而不是一家只开发和商业化疑难杂症治疗方法的公司。” ，包括目前正在进行临床试验的帕金森病细胞疗法。”
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S-Biomedics annonce les résultats de ses recherches sur la thérapie génique de l'hémophilie A
S-Biomedics (PDG Dong-wook Kim, Se-il Kang) a publié une nouvelle technologie de traitement sûre et améliorée par rapport au développement en cours de traitements cellulaires et géniques pour l'hémophilie A, une maladie génétique incurable, dans le revue académique internationale EMM (Experimental & Molecular Medicine). Cela a été récemment annoncé par . EMM est une revue scientifique biomédicale de renommée internationale publiée par Nature Publishing Group (NPG), et la recherche a été menée en collaboration avec l'Université Yonsei.
Par cette annonce, S-Biomedics a présenté les résultats de la recherche et du développement de traitements cellulaires et géniques pour les maladies génétiques incurables qui constitueront un nouveau pipeline futur, ainsi que le développement d'un traitement pour la maladie de Parkinson actuellement en essai clinique.
L'hémophilie A est une maladie génétique rare dans laquelle les saignements ne s'arrêtent pas facilement en raison d'une mutation du gène du facteur 8 de la coagulation sanguine (FVIII), entraînant un déficit en facteur 8 de la coagulation. Plus de 400 000 personnes dans le monde souffrent d'hémophilie. Actuellement, il n’existe aucun traitement cellulaire fondamental et la supplémentation en protéines recombinantes du facteur de coagulation sanguine est principalement utilisée. Bien qu’une thérapie génique basée sur le vecteur AAV ait été développée, les coûts de traitement sont élevés.
Dans ce document de recherche, nous avons introduit avec succès une stratégie pour insérer et corriger le gène 8 avec une fonction améliorée à l’aide de ciseaux génétiques plus sûrs dans des cellules souches pluripotentes induites humaines (cellules iPS) dérivées de patients hémophiles.
L’équipe de recherche a utilisé une variante de ciseaux génétiques (Cas9 D10A nickase) qui coupe un seul brin du chromosome, plutôt que les ciseaux génétiques existants, et a utilisé une stratégie pour corriger les gènes sans créer d’indels (insertion+délétion) de manière plus sûre que les technologies précédentes. . De plus, dans le cas des gènes thérapeutiques, une nouvelle stratégie a été introduite, améliorant simultanément l'activité et la sécurité de la coagulation en utilisant une variante du facteur de coagulation 8 avec une fonction améliorée et en l'insérant dans une région sûre du chromosome.
Pour la recherche préclinique, l’équipe de recherche a différencié les cellules souches génétiquement corrigées en cellules endothéliales vasculaires qui produisent des facteurs de coagulation sanguine, puis les a transplantées chez des souris hémophiles. En conséquence, des facteurs de coagulation sanguine ont été produits chez des souris ayant reçu des cellules génétiquement corrigées, et les symptômes hémorragiques ont été considérablement améliorés.
Le PDG Kim Dong-wook, directeur de la technologie de S-Biomedics (également professeur à la faculté de médecine de l'université de Yonsei), a déclaré : « Cette présentation fait partie de la recherche et du développement de traitements cellulaires et génétiques pour les maladies incurables que la société développe. en se concentrant sur la préparation de l'avenir. » Il a également exprimé son ambition en déclarant : « Nous deviendrons une entreprise qui continue à développer de meilleurs traitements grâce à une recherche technologique future continue, plutôt qu'une entreprise qui développe et commercialise uniquement des traitements pour des maladies incurables, notamment thérapie cellulaire pour la maladie de Parkinson actuellement en essai clinique.
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